CFA论坛 - Powered by Discuz! Board

标题: 重庆啤酒乙肝疫苗项目的实验路径还原 [打印本页]

作者: agulani 时间: 2012-1-12 18:30 标题: 重庆啤酒乙肝疫苗项目的实验路径还原

　　姚伟
　　在重庆啤酒(28.45,0.00,0.00%)迎来“姗姗来迟”的停牌后，日历也一页页的翻向2012年1月6日，按照计划，RPS医药科技(北京)公司将在该日出具乙肝疫苗II期统计分析结果终稿，而重庆啤酒亦将披露上述信息并复牌。
　　历经13年漫长的等待，重庆啤酒的乙肝疫苗即将迎来揭盅时刻。
　　本报记者注意到，虽然II期揭盲数据曾让投资者们遭遇“当头一棒”，但无论是公募还是私募，他们仍殷切地期待II期统计分析结果终稿能够证明“乙肝疫苗有效”。截至目前，投资者们唯一能做的就是在万分焦灼当中等待着2012年1月6日这一历史性时刻的到来。
　　乙肝病毒原理
　　乙肝病毒的球体结构从外到内分别是表面抗原(HBsAg)、E抗原(HBeAg)、核心抗原三部分，乙肝病毒一旦侵入人体，它很快就会激起人体自身的免疫应答。不过，这个免疫应答是个“双刃剑”：一方面它可以清除乙肝病毒，但另一方面它也会对肝脏造成损伤。
　　在乙肝患者当中，大约有3%-5%的人不需要使用任何药物，他们身体产生的免疫应答可以逐渐完全清除乙肝病毒，此时患者的E抗原会转阴E抗体转阳，表面抗原转阴表面抗体转阳，进而实现“自愈”，但对于95%-97%的乙肝患者而言，虽然免疫应答能清除小部分乙肝病毒，但乙肝病毒的快速复制性及变异性，将使人体内的乙肝病毒数目总体呈现增长态势，而此时E抗原、表面抗原一直处于阳性，而患者肝功能将出现异常，严重的甚至会出现肝硬化、肝衰竭、肝癌。
　　从疗效指标来看，只要E抗原这项指标由阳转阴，即代表着乙肝患者由大三阳变为小三阳，乙肝病毒的数目以及传染性会大大减弱，而一旦E抗原、表面抗原两项指标均由阳转阴的话，意味着乙肝患者完全实现了康复。
　　不过，乙肝的治疗仍是一个世界性的难题。
　　截至目前，市场上治疗乙肝的用药有拉米芙定、恩替卡韦等，但上述药品在使用1年后的E抗原的转阴率最高也只有20%左右。更重要的是，上述药品均有一个特性，即只能抑制而不能完全消除乙肝病毒，因而乙肝患者需要长期使用，一旦停用，那些原本E抗原转阴的患者会出现反弹，即E抗原由阴转阳。
　　事实上，正是因为存在3%-5%的“自愈者”，让重庆啤酒控股子公司——重庆佳辰生物工程公司将乙肝疫苗研发的目光投向了人体免疫系统，根据项目领军人物吴玉章的设想，治疗用(合成肽)乙肝疫苗是用激活免疫系统通过人体自身免疫能力来消灭乙肝病毒，进而彻底治愈乙肝。
　　对于乙肝疫苗的疗效，流传着这样一种评判标准，即如果乙肝疫苗的E抗原转阴率超过恩替卡韦等现有药物，那相当于拿到了“金牌”，如果乙肝疫苗能让E抗原、表面抗原同时由阳转阴，那相当于拿到了“金牌+打破世界纪录”。
　　疫苗设计流程
　　虽然二级市场对乙肝疫苗异常关注，但重庆啤酒对于这方面的信息披露“惜字如金”，但这并不妨碍草根调研将整个流程和盘托出。
　　本报记者掌握的一份时间流程为，2003年6月，乙肝疫苗I期临床实验开始，紧接着在2004年11月，乙肝疫苗的I期临床结果出炉，2006年4月启动II期A阶段，于2007年12月出具II期A阶段总结报告，2009年8月前后，II期B阶段北方组的临床实验开始，2010年6月，II期B阶段南方组的实验开始。
　　“I期主要验证疫苗的安全性，II期主要是验证疫苗的有效性以及探索最佳的剂量，当然，II期B阶段扩大了样本数量。”一位私募人士如是说道。
　　无论是私募还是公募，通过对II期A阶段长达五年的观察，得出了乙肝疫苗具有三大特点：“时间越长，效果越好；剂量越大，效果越好；停药后无反弹”。
　　佐证上述结论的“证据”如下：1.II期A阶段48周时没有出现任何一例E抗原转阴的情况，但伴随着时间的推移，在2009年8月出现了大面积的E抗原转阴的情况；2.II期B阶段北方组用药的剂量远远大于II期A阶段，因此II期B阶段在76周时就有大量患者出现E抗原转阴，而II期A阶段出现E抗原转阴的时间大约在172周前后；3.II期A阶段E抗原转阴的人群在停止用药后，截至2011年9月均未出现反弹情况。
　　不过，由于II期A阶段样本过少，II期B阶段的数据显得更具说服力。
　　II期B阶段北方组流程包括筛选和注册期(-6周-0周)，治疗期(0-28周)和随访期间(28-76周)，北方组共招募了360名自愿者，他们将随机分成3组以1：1：1的比例进入安慰剂组、600微克治疗组以及900微克治疗组，一共注射6针，注射时间是在第0周、第4周，第8周，第12周，第20周，第28周，其中，安慰剂组注射的是“空脂质体”。
　　但出人意料的是，2010年12月8日重庆啤酒披露II期B阶段北方组揭盲数据，其主要疗效指标——E抗原转阴/E抗体的血清转换应答率分别为安慰剂组28.2%，600微克治疗组30.0%，900微克治疗组29.1%，这直接导致重庆啤酒迎来了连续九个“一”字跌停。
　　而对薛荣年的离职，平安证券(微博)人士接受采访时表示惋惜，平安证券对于薛荣年离职的官方回应称，“感谢其任职期间做出的努力和贡献。但公司尊重其个人选择。”
　　后续实验进度
　　“我现在只能关心基本面，即通过相关渠道去了解乙肝疫苗II期北方组与南方组的进展情况，只要乙肝疫苗的效果好，暴跌后的股价终究还是会涨上去的。”2011年12月29日，一位私募人士如是说道。
　　在上述私募人士的眼中，2012年1月6日数据出现彻底翻盘的可能性很小，因为“届时如果数据证明乙肝疫苗非常有效，股价还会涨回去，那样的话无疑会狠狠地抽重庆啤酒管理层一个耳光”。
　　根据上述的乙肝疫苗三大特点，后续的实验进展依然为乙肝疫苗保留了“起死回生”的可能。
　　根据实验流程安排，II期B阶段北方组在76周后将进入开放式平台，在这一阶段，注射的乙肝疫苗剂量将大大增加，即自愿者将接受900微克

欢迎光临 CFA论坛 (http://forum.theanalystspace.com/)